La faiblesse de C. difficile?

C. difficile est responsable de maladies nosocomiales reconnues et certains hôpitaux, principalement au Québec, ont eu leur propres problèmes associés à cette bactérie. Le problème avec C difficile, c'est qu'elle cause des infections qui sont particulièrement difficiles à traiter principalement parce que cette bactérie, acquise en milieu hospitalier, est résistante aux antibiotiques. Des chercheurs allemands ont découvert que l'une des deux toxines produites par C. difficile doit être clivée afin d'être activée. Leur résultats publiés dans la revue Nature mettent à jour une cible thérapeutique potentielle. La figure ci-dessus, démontre le clivage autocatalytique de la pré-toxine TcdB de 270 kDa en deux fragments de 207 kDa et une autre, la toxine nommée DXD de 63 kDa.

La figure ci-dessous (panneaux de gauche) démontre clairement l'effet cytotoxique de DXD sur des cellules in-vitro (a: contrôle sans toxine; b: DXD extra-cellulaire; c: TcdB non-clivée). Le panneau de droite démontre ce que proposent les auteurs, un modèle intégré de l'activation de l'autocatalyse de TcdB et de son clivage formant DXD.


Parions que le développement de médicaments et de stratégies thérapeutiques ne se feront pas trop attendre...la pression est extrêmement forte. Avec la population vieillissante, plus de gens se retrouvent dans les hôpitaux et les maladies nosocomiales se feront peut-être plus fréquentes.

Référence: Reineke, J et al. (2007) Autocatalytic cleavage of Clostridium difficile toxin B. Nature (446): 415-419.